Il principio attivo terbinafina è utilizzato come farmaco contro le infezioni fungine. È particolarmente utilizzato nel trattamento dei funghi della pelle e dei piedi. Per la sua struttura chimica, la terbinafina appartiene alla classe delle allilamine. Il trattamento può essere effettuato esternamente con l’aiuto di una crema o di un unguento e internamente sotto forma di capsule o anche di compresse.
Modalità d’azione della terbinafina
La terbinafina è un fungicida appartenente alla classe degli antimicotici allilici, utilizzato sotto forma di capsule e compresse per il trattamento delle malattie fungine delle unghie delle mani e/o dei piedi. Gli effetti si basano sull’inibizione della sintesi dell’ergosterolo attraverso l’inibizione dell’enzima squalene epossidasi. Le compresse vengono assunte una volta al giorno. La durata del trattamento è di circa 6 settimane per le unghie delle mani e di circa 3 mesi per le unghie dei piedi.
Per danneggiare in modo sicuro e selettivo solo i funghi di un’infezione fungina, l’uso della terbinafina sfrutta le differenze tra le forme di vita dei funghi. A livello cellulare, le differenze non sono particolarmente grandi. Pertanto, alcuni antimicotici agiscono direttamente sulla membrana cellulare, che ha una struttura diversa nei funghi e nell’uomo.
Nell’uomo e anche in alcuni animali, la membrana cellulare, che separa la cellula dall’esterno e consente le vie metaboliche, è costituita principalmente da lipidi, come il colesterolo. Ciò conferisce alla membrana cellulare la flessibilità necessaria per far fronte alle influenze ambientali. Nei funghi, questa funzione è assunta dalla sostanza ergosterolo, chimicamente simile al colesterolo.
Crescita delle cellule fungine
La terbinafina inibisce la produzione di ergosterolo nelle cellule dei funghi. La conseguente mancanza di ergosterolo nella membrana cellulare inibisce a sua volta la crescita delle cellule fungine e ne causa addirittura la morte.
Dopo l’ingestione, il principio attivo corrispondente viene assorbito nell’intestino. Tuttavia, una parte di essa viene rapidamente assorbita e scomposta nel fegato, per cui solo metà della dose può entrare nel flusso sanguigno, dove il livello più alto può essere misurato dopo circa un’ora e mezza. Poiché il principio attivo si scioglie bene nel grasso, raggiunge la pelle e le unghie. Dopo circa 30 ore, circa la metà della terbinafina viene escreta.
La terbinafina può essere assorbita e scomposta da diverse forme dell’enzima citocromo P450, necessario per renderla idrosolubile. I prodotti che si formano durante la degradazione vengono escreti attraverso i reni e l’intestino.
La terbinafina ha proprietà fungicide contro muffe, dermatofiti e funghi dimorfi. Inibisce principalmente la sintesi di ergosterolo inibendo l’enzima squalene epossidasi. Questo porta a un accumulo di squalene nelle cellule. La terbinafina si distribuisce molto bene nella pelle e nelle unghie.
La terbinafina inibisce la sintesi di ergosterolo nella membrana cellulare dei funghi. Inibendo la squalene epossidasi, il principio attivo blocca la conversione dello (S)-squalene-2,3-epossido in lanosterolo, che è il precursore dell’ergosterolo. Ciò comporta l’accumulo di squalene e la mancanza di ergosterolo nella membrana cellulare. A differenza del principio attivo itraconazolo, che blocca la conversione del lanosterolo in ergosterolo, la terbinafina agisce prima nella sintesi. In definitiva, però, entrambi i preparati bloccano la formazione della membrana cellulare dei funghi, di cui l’ergosterolo è un componente essenziale.
Indicazioni per la terbinafina
La terbinafina è utilizzata per il trattamento delle infezioni fungine delle unghie e della pelle. Nel caso di una micosi cutanea, i pazienti lo applicano localmente; nel caso di una grave infezione fungina della pelle o delle unghie, viene somministrato per via sistemica sotto forma di compresse. Nel caso dei funghi della pelle, di solito viene applicato solo per alcune settimane, mentre nel caso dei funghi delle unghie può essere applicato per circa tre-sei mesi.
Nel trattamento dei funghi della pelle, la terbinafina viene utilizzata come crema, spray o anche come gel a una concentrazione. Deve essere applicato una o due volte al giorno sulla pelle colpita e sulle aree adiacenti. A seconda del tipo di infezione, l’applicazione dura circa una o due settimane.
Per le infezioni micotiche gravi delle unghie o della pelle, il trattamento avviene sotto forma di compresse di terbinafina con 250 milligrammi di principio attivo. Le compresse vanno assunte una volta al giorno con un po’ d’acqua, indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere assunte sempre alla stessa ora del giorno. A seconda della gravità dell’infezione, la terbinafina viene assunta per quattro o circa sei settimane alla volta o per un periodo più lungo, fino a tre mesi.
Con questo principio attivo è stata testata anche una terapia a impulsi. In questo caso, il farmaco viene assunto in una settimana del mese. Il successo di guarigione è stato maggiore rispetto all’uso continuo. In linea di principio, sono quindi possibili interruzioni della terapia e regimi terapeutici alternativi.
Effetti collaterali della terbinafina
Durante l’assunzione del principio attivo, circa il 10% dei pazienti manifesta mal di testa, disturbi gastrointestinali, riduzione dell’appetito, nausea, diarrea, dolori addominali, reazioni cutanee e dolori articolari e muscolari.
Gli effetti avversi più comuni includono perdita di appetito, disturbi gastrointestinali, cefalea, rash cutanei e dolori muscolari e articolari. La terbinafina è un principio attivo di diversi isozimi del CYP e un inibitore del CYP2D6.
In rari casi si verificano anche effetti collaterali come disturbi del gusto, depressione, perdita del gusto o affaticamento. Questi effetti collaterali si verificano soprattutto quando la terbinafina viene assunta per via orale. Quando vengono applicati sulle unghie o sulla pelle, tuttavia, si presentano in forma molto attenuata.
